[Hypersensitivity reactions associated with the use of asparaginase in children with acute lymphoblastic leukemia]. / Reacciones de hipersensibilidad asociadas al uso de asparaginasa en niños con leucemia linfoblástica aguda.

INTRODUCTION: The treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) includes the use of asparaginase (ASP), a drug associated with hypersensitivity reactions (HSR) that requires discontinuing its use. OBJECTIVE: To determine the incidence of HSR associated with ASP that require discontinuation of its use and des cribe them, and to verify if there is a relationship between HSR incidence and protocols or survival. PATIENTS AND METHOD: Retrospective study. Clinical records of all patients (1-15 years) diagnosed with ALL between January 2010 and December 2015 at the Hospital Luis Calvo Mackenna were reviewed. The incidence of HSR to ASP was determined and classified according to the CTCAE v5.0 severity score. We analyzed the relative risk of HSR using Fisher's test and the survival with the Kaplan-Meier estimator. RESULTS: 110 patients were collected. During the first treatment (ALL-IC- BFM), the incidence of HSR to L-ASP was 55%, therefore it was changed to PEG-ASP as second-line treatment, and 44% of them had HSR, and ASP should discontinued in 25% of patients. Of all the HSR to ASP, 77% were anaphylactic (CTCAE 3-5). Patients treated with augmented IB protocol were at higher risk of not completing ASP treatment due to HSR, RR 3.81 (95% CI, 1.98-7.31, p = 0.0001). Patients without HSR in ALL-IC-BFM were at lower risk of relapse, HR 0.29 (95% CI, 0.14-0.62, p = 0.0013). Considering all treatments (ALL-IC-BFM and relapse), patients who completed the ASP treatment had higher overall survival, HR 0.20 (95% CI, 0.07-0.57, p = 0.0026). CONCLUSIONS: HSR to ASP that require discontinuation of treatment are frequent in children with ALL, most of them were severe anaphylactic reactions. This study suggests a better prognosis in patients without HSR to ASP.

[Impact of an educational program for parents of children with cancer on the increased knowledge of their children's disease and the decrease in anxiety]. / Impacto de un programa educativo a los padres de niños con cáncer en el aumento del conocimiento de la enfermedad de sus hijos y la disminución de la ansiedad.

PURPOSE: To determine the impact of an educational program provided by a nurse to parents of children with cancer to improve the level of knowledge of the disease and to decrease the levels of anxiety. PATIENTS AND METHODS: A prospective randomized study was conducted on parents of children recently diagnosed with cancer and treated in the Hospital Luis Calvo Mackenna. After informed consent, parents were randomized in two groups: one receiving the educational program and another without intervention. Both groups completed a questionnaire on social risk, and three tests to assess the levels of knowledge and anxiety. RESULTS: A total of 96 parents were enrolled (July 2010-November 2011). When comparing the number of correct responses on day 10, and day 90 after the intervention, a significant increase was observed in the level of parental knowledge in the group that received the educational program (P<.0001). No significant differences were observed in the levels of anxiety (P=.06) between both groups. CONCLUSIONS: An educational program provided by nurses to parents of children recently diagnosed with cancer, increased the knowledge of their children's disease. However there was no effect on the levels of anxiety. A feasible educational intervention is proposed that could be implemented at other cancer centers for children.

Impacto de un programa educativo a los padres de niños con cáncer en el aumento del conocimiento de la enfermedad de sus hijos y la disminución de la ansiedad / Impact of an educational program for parents of children with cancer on the increased knowledge of their children's disease and the decrease in anxiety

Propósito: Determinar el impacto de un programa de educación entregado por la enfermera a los padres de niños con cáncer en el aumento del conocimiento de la enfermedad de sus hijos y disminución de la ansiedad. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo y aleatorio. Incluyó a los padres de niños con diagnóstico reciente de cáncer, atendidos en el Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna. Tras la firma de consentimiento informado se aleatorizó a los padres en 2 grupos, uno que recibió el programa educativo y otro sin intervención. Ambos grupos contestaron una encuesta de riesgo social y 3 evaluaciones de conocimiento y de ansiedad. Resultados: Un total de 96 padres fueron incluidos (julio 2010-noviembre 2011). Al comparar el número de respuestas correctas al día 10 y 90 posterior a la intervención entre ambos grupos, se encontró un aumento significativo en el nivel de conocimiento de los padres del grupo que recibió el programa educativo (p < 0,0001). Al comparar los resultados obtenidos en las evaluaciones de ansiedad entre ambos grupos, no se obtuvo una diferencia significativa (p = 0,06). Conclusiones: El estudio mostró que la realización de un programa educativo, entregado a los padres de niños con diagnóstico reciente de cáncer, aumentó el conocimiento de estos en mayor grado que aquellos que no la recibieron. Sin embargo, no hubo efectos en los grados de ansiedad de dichos padres en el período evaluado. Esta es una intervención factible que se podría implementar en los centros oncológicos infantiles del país.

Purpose: To determine the impact of an educational program provided by a nurse to parents of children with cancer to improve the level of knowledge of the disease and to decrease the levels of anxiety. Patients and methods: A prospective randomized study was conducted on parents of children recently diagnosed with cancer and treated in the Hospital Luis Calvo Mackenna. After informed consent, parents were randomized in two groups: one receiving the educational program and another without intervention. Both groups completed a questionnaire on social risk, and three tests to assess the levels of knowledge and anxiety. Results: A total of 96 parents were enrolled (July 2010-November 2011). When comparing the number of correct responses on day 10, and day 90 after the intervention, a significant increase was observed in the level of parental knowledge in the group that received the educational program (P < .0001). No significant differences were observed in the levels of anxiety (P = .06) between both groups. Conclusions: An educational program provided by nurses to parents of children recently diagnosed with cancer, increased the knowledge of their children's disease. However there was no effect on the levels of anxiety. A feasible educational intervention is proposed that could be implemented at other cancer centers for children.

Tumores raros en niños y adolescentes / Rare tumors in children and adolescents

Los tumores infrecuentes están definidos como cánceres pediátricos con una incidencia anual <2 casos por millón. Aunque son percibidos como raros, constituyen el 15% de todos los cánceres en menores de 20 años y 30% de todos los tumores de pacientes entre 15 y 19 años. Se han desarrollado proyectos cooperativos nacionales e internacionales pediátricos con el fin de mejorar el manejo clínico y la investigación básica en estos tumores. Revisamos los procesos desarrollados y las dificultades que se han enfrentado, como bajas tasas de registro y participación en bancos de tumores y estudios clínicos. Esta experiencia inicial ha permitido desarrollar estrategias alternativas que permitirían implementar una iniciativa similar para América Latina. La experiencia demuestra la factibilidad de cooperación multidisciplinaria a nivel nacional y sugiere que se pueden realizar estudios internacionales, que aumenten nuestro entendimiento de la biología de estos tumores, mejorando los resultados de tratamiento de niños y adolescentes con cánceres infrecuentes.

Although perceived as rare, infrequent tumors, defined as childhood solid malignancies with an annual incidence < 2/million and not considered in other clinical trials, account for 15% of all cancers in patients younger than age 20 and for 30% of all tumors in patients ages 15 to 19. National and international cooperative projects on rare paediatric tumours have been developed to improve the clinical management and basic research on these tumors. We reviewed the process developed and the problems it had to face, as low rates of registration, low levels of participation in tumor banking, and clinical trials. This initial experience has allowed to develop alternative strategies that could help to launch a latinamerican initiative. Experience demonstrates the feasibility of a national multidisciplinary cooperation and suggests that international studies can be performed, increasing our knowledge to understand the biology and improving the treatment results of young patients with rare cancers.

Hipercalcemia tumoral: a propósito de tres casos: [revisión] / Tumor related hypercalcemia: a review of three cases: [review]

Hypercalcemia is an infrecuent complication in pediatric oncology, with an incidence between 0,5 and 3 percent. It can occur at diagnosis, during the disease course or at relapse, and it is resolved by treating the underlying pathology, requiring in some cases the use of specific therapy such as calcitonin and biphosphonates. This article presents 3 cases of children with cancer and hypercalcemia during their illness, analyzing its clinical presentation, pathophysiology and treatment.

La hipercalcemia es una complicación infrecuente en niños con cáncer, con una incidencia que oscila entre 0,5 y 3 por ciento. Se puede presentar al diagnóstico, durante el tratamiento o en la recaída de una neoplasia, se resuelve al tratar la enfermedad de base, pudiendo además, requerir el uso de terapia específica como calcitonina y bifosfonatos. En el presente artículo se revisan 3 casos clínicos de niños con cáncer que presentaron hipercalcemia en algún momento de su enfermedad, se discute su forma de presentación, fisiopatología y manejo.

Retinoblastoma en pediatría, experiencia en un hospital pediátrico / Retinoblastoma in children, experience at a pediatric hospital

Methods: Retrospective analysis of clinical charts of 41 children (59 eyes) diagnosed with retinoblastoma and treated by a multidisciplinary team at Hospital Luis Calvo Mackenna in Santiago-Chile, between 1999 and 2007. The information included gender, laterality, diagnosis age, presenting signs, tumor spread, treatment modality and survival rate. Results: A total of 23 cases (56 percent) were unilateral and 18 cases (44 percent) were bilateral. The mean age at diagnosis was 21.6 months (range 2 - 84) and 27 children (65.9 percent) were male. The most common presenting signs were leucokoria (51.2 percent), strabismus (24.4 percent) and proptosis (4.9 percent). Enucleation was performed in 48 eyes (81.3 percent), being the only required treatment in 17 children (41.5 percent). The remaining 24 patients received systemic and/or local therapy with chemotherapy, focal therapy and external beam radiation. 5 children died during the follow - up study period, due to extraocular extension to the orbit, central nervous system and bone marrow. Conclusion: In spite of high enucleation rate as initial therapy for retinoblastoma, the survival rate with this current treatment protocol is similar to those from developed countries.

Se presenta un estudio retrospectivo de las fichas clínicas de 41 niños (59 ojos) con diagnóstico de retinoblastoma tratados por un equipo multidisciplinario en el Hospital Luis Calvo Mackenna, Santiago, Chile, entre los a±os 1999-2007. Se recolectó información respecto al género, edad al diagnóstico, signos de presentación, lateralidad, diseminación del tumor, tipos de tratamiento y sobrevida. Veintitrés casos (56 por ciento) fueron unilaterales y 18 (44 por ciento) bilaterales. La edad promedio al momento del diagnóstico fue de 21,6 meses (rango 2-84) y 27 niños (65,9 por ciento) fueron hombres. Los signos de presentación más frecuentes fueron leucocoria (51,2 por ciento), estrabismo (24,4 por ciento) y proptosis (4,9 por ciento). Se realizó enucleación en 48 ojos afectados (81,3 por ciento), siendo el único tratamiento necesario en 17 niños (41,5 por ciento). Los 24 pacientes restantes recibieron tratamientos complementarios locales y/o sistémicos en la modalidad de quimioterapia, terapia focal y radioterapia externa. Durante el período de seguimiento del estudio fallecieron 5 niños, todos ellos con extensión extraocular de la enfermedad hacia la órbita, sistema nervioso central o médula ósea. Conclusiones: No obstante el alto porcentaje de pacientes con retinoblastoma que requieren enucleación como terapia inicial, la tasa de sobrevida con el protocolo actual de tratamiento es comparable a la de países desarrollados.

Tratamiento antimicrobiano en niños con neutropenia febril de alto riesgo / Antibiotic treatment in children with high risk febrile neutropenia

Background: In children with cancer and high risk febrile neutropenia (HRFN), the initial empirical treatment used in our hospital for 5 years includes the association of Cloxacillin + Ceftazidime + Amikacin. There is no chilean literature that reviews the effectiveness of this therapy. Objective: Evalúate the clinical and microbiological effectiveness of this associated therapy in children with HRFN. Method: A prospective-descriptive study evaluating children with HRFN admitted at Hospital Luis Calvo Mackenna between January 2005-August 2006. Results: 100 HRFN episodes were evaluated. In 48 percent of cases, the antimicrobial treatment was considered effective, whereas in 52 percent of episodes the therapy required modifications (15 percent cases within the first 72 hours). The most frequent diagnoses were fever without clinical focus (51 percent) and sepsis (13 percent). 36 percent had microbiological identification and the most frequently isolated bacteria were Escherichia coli (9 percent) and Staphylococcus aureus (9 percent). Conclusions: A favorable answer with the initial empirical therapy was obtained for 48 percent of cases; meanwhile in the remaining episodes, 28 percent required antibiotics modifications without justification. This fact remarks the importance of following the established guidelines for antimicrobial treatment modification in these patients.

Introducción: En los niños con cáncer y netropenia febril (NF) de alto riesgo, se utiliza en nuestro centro hace 5 años, como esquema empírico inicial, la asociación de ceftazidima-amikacina-cloxacilina. No hay literatura nacional que analice la eficacia de este esquema. Objetivo: Evaluar la eficacia clínica y microbiológica de la asociación de ceftazidima, amikacina y cloxacilina en niños con NF de alto riesgo. Método: Protocolo descriptivo, prospectivo. Evaluar niños con NF de alto riesgo hospitalizados en el HLCM entre enero 2005 y agosto 2006. Resultados: 100 episodios de NF de alto riesgo. El tratamiento antimicrobiano fue considerado eficaz en 48 por ciento de los casos, y requirió ajustes en 52 por ciento de los casos. En 13 por ciento se cambia tratamiento sin justificación y en 15 por ciento se realiza antes de 72 horas de iniciado el tratamiento antimicrobiano. Foco mßs frecuente fue: ausencia de foco clínico 51 por ciento, presentando sepsis 13 por ciento de los niños. Hubo identificación microbiológica en 36 por ciento, microorganismos mßs frecuentemente aislados Echerichia coli (9 por ciento) y Staphylococcus aureus (9 por ciento). Conclusiones: Se obtuvo una respuesta favorable de 48 por ciento con el esquema antimicrobiano empírico inicial, de el 52 por ciento restante, en un 28 por ciento se efectúan cambios de antibióticos no justificados, esto recalca la importancia de seguir las pautas ya establecidas para cambio de esquema antimicrobiano en estos pacientes.

Diagnóstico precoz del cáncer infantil / Early diagnosis of infant neoplasms

El cáncer es una enfermedad rara en pediatría. Para Chile, se estiman 500 casos nuevos por año. A pesar de su baja frecuencia, esta patología tiene gran impacto, ya que es la segunda causa de muerte en el grupo entre los cinco a 15 años, precedida sólo por accidentes. Con los protocolos actuales de tratamiento, aproximadamente el 65 por ciento de los niños en nuestro país se cura de cáncer según última revisión de octubre 2004. Para mejorar estas cifras y tener menos secuelas es fundamental el diagnóstico precoz. Esto es difícil por la baja frecuencia de esta patología, lo que incide en un bajo índice de sospecha por parte del médico, y porque el 85 por ciento de los cánceres infantiles se presentan con signos y síntomas inespecíficos. Ante la sospecha de cáncer en un niño se debe realizar anamnesis y examen físico completo, consignando hechos destacados. No se debe demorar la derivación realizando exámenes sofisticados.

Tratamiento selectivo de los episodios de neutropenia febril en niños con cáncer: Comité de Infectología, Programa Infantil Nacional de Drogas Antineoplásicas (PINDA) / Selective treatment of febrile neutropenia in pediatric cancer patients

El manejo de los pacientes pediátricos con cáncer y neutropenia febril (NF) requiere de su clasificación en alto o bajo riesgo de adquirir infecciones bacterianas invasoras (IBI), con el fin de implementar estrategias selectivas de tratamiento. Basados en nuestra experiencia y publicaciones internacionales al respecto, proponemos recomendaciones para el diagnóstico y manejo de niños con cáncer y NF, categorizadas según riesgo de IBI. Todos los pacientes pediátricos que presenten episodios de NF deben ser ingresados al hospital por al menos 24 horas. Durante este lapso se efectuará su evaluación clínica y de laboratorio con el objeto de clasificar el riesgo de este episodio y precisar el (los) posible(s) foco(s). Los pacientes de alto riesgo deben continuar internados hasta su recuperación. Los de bajo riesgo pueden ser manejados en forma ambulatoria. La elección de la terapia antimicrobiana inicial y los criterios para su ajuste deberán basarse en el hallazgo o no de focos infecciosos y en los patrones epidemiológicos e institucionales de susceptibilidad. La reevaluación de ambos grupos debe ser periódica (al menos en los días 3, 5 y 7 de evolución), y la respuesta terapéutica será clasificada como favorable o desfavorable según criterios clínicos y parámetros de laboratorio preestablecidos.

Curación de mucormicosis rinocerebral en un paciente pediátrico con leucemia activa / Rhinocerebral mucormycosis healing in a pediatric patient with active leukemia

Un paciente de 14 años, portador de leucemia linfoblástica aguda desarrolló una sinusitis subaguda con manifestaciones neurológicas. Mediante biopsia de mucosa nasal y resonancia magnética cerebral se diagnosticó una mucormicosis rinocerebral y basado en un teórico mal pronóstico se decidió efectuar tratamiento conservador: cirugía funcional de la sinusitis y terapia prolongada con anfotericina B deoxicolato completando tras 8,8 meses, 7.700 mg del fármaco. La quimioterapia de la leucemia fue reanudada durante el tratamiento antifúngico alcanzando la remisión oncológica. Tras 31 meses de seguimiento, el paciente está asintomático pero recayó de la leucemia.

Infección micótica profunda en niños con cáncer, neutropenia y fiebre, en Chile / Invasive fungal infections in children with cancer and febrile neutropenia, in Chile

Background: Invasive fungal infections (IFI) cause prolonged hospitalizations and increase the possibility of death among patients with cancer and febrile neutropenia (FN). Up to 10 percent of febrile neutropenic episodes may be caused by IFI. Aim: To estimate the incidence of IFI among a large group of Chilean children with cancer and FN. Patients and Methods: Clinical and laboratory information was collected from a data base provided by the "Programa Infantil Nacional de Drogas Antineoplásicas" (PINDA) that included 445 FN episodes occurring in five hospitals in Santiago, Chile. This information was used to identify children that presented with signs and symptoms compatible with an IFI. According to predefined criteria based on a literature review, IFI episodes were categorized as "proven", "probable" or "possible". Results: A total of 41/445 episodes (9.2 percent) were compatible with an IFI of which 4 (0.9 percent) were proven, 23 (5.2 percent) probable, and 14 (3.1 percent) possible. Hospitalization was longer (27 vs 8 days, p <.01), new infectious foci appeared with higher frequency (71 vs 38 percent, p <.01), and mortality was higher (10 vs 1.6 percent, p <.001) in children with IFI compatible episodes, when compared to children who did not have an IFI. Conclusions: The estimated incidence of IFI in Chilean children with cancer and FN ranged between 6-9 percent depending on the stringency of criteria selection used for classification. This estimate is similar to that reported by other studies. The low detection yield of clinically compatible IFI underscores the need of improved diagnosis of fungal infections in this population

Agentes causantes de infecciones del torrente circulatorio en niños con cáncer, en cinco hospitales de Santiago, 1994-1998 / Causative agents of bloodstream infections in Chilean pediatric patients with cancer

Background: Pediatric patients in treatment for cancer can have fatal bacterial infections. Thus, in the presence of fever or other signs infection, antimicrobials have to be prescribed empirically. Aim: To know the causative agents of bacteremia in children with cancer, their changes with time and between different hospitals and their patterns of susceptibility. Material and methods: We reviewed the blood cultores of children with cancer in five hospitals of Santiago, from 1994 at 1998. Results: During the study period, 707 agents were isolated. The most frequently isolated species or genus were coagulase negative Staphylococcus (43 percent), Staphylococcus aureus (16 percent), Escherichia coli (9 percent), Klebsiella spp. (8 percent), Pseudomonas spp. (5 percent) and Candida spp. (4 percent). Coagulase negative Staphylococcus was 55 percent resistant to meticilin and S. aureus was 44 percent resistant. Enterobacteriae had 15 percent resistance to gentamicin and amikacin, 2 percent to imipenem, 26 percent to ceftriaxone, 21 percent to cefotaxim and 20 percent to ceftazidim. Among non fermenting agents resistance was 6 percent for imipenem, 9 percent for amikacin 10 percent for ciprofloxacin, 19 percent for ceftazidim and 22 percent for cefoperazone. The resistance of Streptococcus spp. (non pneumoniae) to penicillin reached 50 percent and that of Enterococcus spp. was of 33 percent. Conclusions: Treatment for pediatric patients with cancer must be modified and new guidelines including more active medications for patients at risk for bacteremia, should be devised

Gigantismo cerebral / Cerebral giganteism

Presentamos el caso de un niño de 7 años con síndrome de Sotos. La enfermedad se caracteriza por crecimiento excesivo, signos de acromegalia y disfunción neurológica no progresiva con retardo mental y coordinación motora deficiente. Se discuten y se ordenan los aspectos más relevantes publicados en la literatura sobre este síndrome y su etiología

Leucodistrofia metacromática infantil tardía / Late infantile metachromatic leukodeptrophy

Presentamos el caso clínico de un niño de 3 años con leucodistrofia metacromática (LDM) infantil tardía y revisamos los avances en el diagnóstico. La enfermedad se caracteriza por: falla motora y retardo mental, disminución de la actividad arilsulfatasa A (ASA), marcada disminición en la velocidad de conducción nerviosa, desmielinización segmentaria, remielinización y metacromasia en las biopsias de nervio sural, disminución difusa de la densidad de la substancia blanca en TAC cerebral y alteraciones de los potenciales evocados